-- MTAP-결손 암 치료 위해 MAT2A 표적으로 하는 비임상시험 후보물질 선정

(뉴욕 2022년 5월 6일 PRNewswire=연합뉴스) 임상 단계의 포괄적인 인공 지능(AI) 기반 신약 개발 기업 Insilico Medicine("Insilico")이 MTAP-결손 암(Methylthioadenosine phosphorylase (MTAP)-deleted cancer) 치료를 위해 AI 설계 분자에서 나온 MAT2A(Methionine AdenosylTransferase 2A)를 표적으로 하는 비임상시험 후보물질(PreClinical Candidate, PCC)을 선정했다고 발표했다. Insilico가 개발 중인 MAT2A 프로그램은 점점 증가하는 회사의 합성치사 자산 포트폴리오의 일환이다.

MTAP-결손은 폐, 신장 및 췌장암을 포함해 여러 암에서 발견되는 가장 흔한 유전자 결손 중 하나로, 좋지 않은 예후와 관련이 있다. MAT2A는 MTAP-결손 암에서 합성치사 표적으로 정의되며, 세포의 기능과 성장에 관여하는 분자인 SAM(S-adenosylmethionine)의 생산에 필수다. MAT2A 억제인자는 PRMT5 의존성 mRNA 슬라이싱에 영향을 미치는 SAM 수준을 낮추고, DNA 손실을 유도함으로써 MTAP-결손 암세포에 선택적이고 반확산적인 영향을 미친다.

Insilico의 PCC는 강력한 선택적 MAT2A 억제제다. 임상 전 연구 결과, 약물 가능성이 매우 우수하고, 동물 모델에 저용량 복용 시 용해성, 침투성 및 효능이 좋은 것으로 나타났다. 또한, 유리한 안전 특성도 보였다.

Insilico Medicine 최고 과학 책임자(Chief Scientific Officer, CSO) Feng Ren, Ph.D.는 "MAT2A 프로그램팀은 AI를 기반으로 폭이 넓은 세포에 비해 MTAP-결손 암세포의 높은 선택성을 보여주는 PCC 분자를 발견할 수 있다"라며 "이는 보고된 MAT2A 억제인자와 차별되는 핵심적인 특성"이라고 밝혔다. 이어 그는 "이는 성장 중인 자사의 합성치사 파이프라인에서 두 번째 PCC"라면서 "자사는 MTAP-결손 암 치료를 위한 임상시험을 향해 IND 지원 연구에서 분자를 발전시키고 있다"라고 설명했다.

Insilico는 심층적인 신약 개발 전문성을 보유한 과학자와 AI 기반 저분자 설계 및 생산 엔진 Chemistry42를 바탕으로 강력한 합성치사 자산 포트폴리오를 구축했다. Insilico는 4월 중순에 상동 재조합 결핍 종양과 관련된 USP1을 표적으로 하는 자사의 첫 합성치사 비임상시험 후보물질을 발표했다[https://en.prnasia.com/releases/apac/insilico-medicine-announces-advancement-of-its-preclinical-candidate-for-usp1-synthetic-lethality-target-to-ind-enabling-studies-for-various-oncological-disorders-357994.shtml ]. 이와 같은 성공에 이어, Insilico는 MAT2A 프로그램을 시작하고 약 12개월 만에 이 프로그램을 위한 비임상시험 후보물질을 보고했다.

Insilico 설립자 겸 CEO Alex Zhavoronkov, PhD.는 "이 PCC는 자사의 포괄적인 AI 신약 개발 플랫폼을 기반으로 자사의 합성치사 포트폴리오를 꾸준히 확장하는 것"이라며 "자사는 이 최신 개발을 바탕으로, AI의 힘을 계속 활용함으로써 비충족 수요가 가장 높고 또한 가장 공격적인 '암'이라는 병을 치료할 계획"이라고 언급했다.

Insilico는 미개척 분야에서 성장 포트폴리오를 개발하고 있다. 회사는 2021년 2월부터 지금까지 새로운 구조 및 새로운 표적의 AI 발견 치료제와 바람직한 특성 및 알려진 표적의 AI 설계 치료제를 포함해 7건의 PCC를 보고했다. 또한, 자사의 핵심 섬유증 프로그램을 위한 0상 마이크로도즈 시험을 성공적으로 완료하고 1상 임상시험에 진입했다[https://en.prnasia.com/releases/apac/insilico-announces-successful-completion-of-phase-0-microdose-trial-and-initiates-phase-i-clinical-trial-for-its-first-ai-discovered-anti-fibrotic-product-candidate-with-novel-target-352573.shtml ]. 현재 건강한 지원자를 대상으로 1상 임상시험[https://en.prnasia.com/releases/apac/insilico-announces-successful-completion-of-phase-0-microdose-trial-and-initiates-phase-i-clinical-trial-for-its-first-ai-discovered-anti-fibrotic-product-candidate-with-novel-target-352573.shtml ]을 진행 중이다.

Insilico Medicine 소개

포괄적인 임상 단계 AI 기반 신약 개발 기업 Insilico Medicine은 차세대 AI 시스템을 이용해 생물학, 화학 및 임상시험 분석을 연계한다. Insilico는 독특한 표적을 발견하고, 바람직한 특성의 새로운 분자 구조를 설계하기 위해 심층 생성 모델, 강화 학습, 변환기 및 기타 현대적인 머신 러닝 기법을 이용하는 AI 플랫폼을 개발했다. Insilico Medicine은 암, 섬유증, 면역, 중추신경계(CNS) 질환과 노화 관련 질환을 위한 혁신 신약을 발견 및 개발하기 위해 획기적인 솔루션을 제공한다.